O echipă a Consiliul Superior de Investigații Științifice (CSIC), prin intermediul Institutului de Chimie Avansată din Catalonia (IQAC), a conceput un anticorp monoclonal capabil să neutralizeze toxina cea mai periculoasă dintre bacteriile din spitale care îngrijorează cel mai mult Organizația Mondială a Sănătății: Pseudomonas aeruginosaAceastă bacterie, foarte frecventă în unitățile de asistență medicală, a câștigat eticheta de „superbacterie” datorită capacității sale de a rezista la majoritatea antibioticelor disponibile.
Noul anticorp, numit mAb122Nu urmărește distrugerea directă a microorganismului, ci bloc piocianinăo toxină cheie care slăbește apărarea pacientului și promovează infecții grave. Această abordare, cunoscută sub numele de strategie antivirulență, este luată în considerare ca o posibilă modalitate de a reduceți utilizarea antibioticelor clasice și să limiteze apariția de noi rezistențe, o problemă care stârnește alarme în spitalele din Spania și din întreaga Europă de ani de zile.
O bacterie prioritizată de OMS și o schimbare de strategie
La Pseudomonas aeruginosa Este listat de OMS ca fiind unul dintre cei mai problematici agenți patogeni la nivel global, datorită... capacitate extraordinară de adaptare și poate duce la rezistență multiplă la medicamente. Este asociată cu infecții respiratorii, urinare sau chirurgicale ale plăgilor, în special la persoanele cu sistem imunitar slăbit sau la cele spitalizate pentru perioade lungi de timp.
În acest context, toxina piocianina joacă un rol central: această moleculă deteriorează celulele sistemului imunitarAceasta modifică răspunsul inflamator și permite persistența și agravarea infecției. Neutralizarea acestei toxine este, așadar, o modalitate indirectă de a reduce potența bacteriei fără a o ataca direct, lucru pe care tratamentele tradiționale cu antibiotice îl fac și care, pe termen lung, promovează selecția unor tulpini și mai rezistente.
Cercetătorul de la IQAC-CSIC Lluïsa Vilaplana Rețineți că marea adaptabilitate a acestor superbacterii face urgentă „promovarea de noi strategii terapeutice” care să permită reducerea tulpinilor multirezistente și pentru a încetini progresia infecțiilor. Această prioritate este evidentă în special în unitățile de terapie intensivă și în alte servicii spitalicești unde sunt concentrați pacienții vulnerabili.
Lucrarea, publicată în revista ACS Farmacologie și Știința Translațională, se încadrează perfect în această schimbare de paradigmă: o abordare a antivirulență Scopul nu este eliminarea bacteriei, ci dezactivarea principalelor sale arme de atac. Acest lucru reduce presiunea selectivă asociată cu utilizarea intensivă a antibioticelor, care este una dintre forțele motrice din spatele crizei globale de rezistență la antibiotice.
Cum funcționează anticorpul monoclonal mAb122
Grupul de Nanobiotehnologie pentru Diagnostic al IQAC-CSIC a generat în modele experimentale de șoareci un anticorp monoclonal specific, denumit mAb122Un anticorp monoclonal este un proteine produse în laborator care recunoaște cu mare precizie o singură moleculă țintă; în acest caz, piocianina. Această precizie permite blocarea extrem de selectivă a efectului său toxic.
Odată obținut, anticorpul a fost testat pe culturi de macrofagemAb122, un tip cheie de celulă a sistemului imunitar, a fost expus la diferite concentrații ale toxinei bacteriene. Rezultatele indică faptul că mAb122 reduce deteriorarea celulară cauzată de piocianină și îmbunătățește semnificativ supraviețuirea acestor celule defensive.
În plus, când anticorpul a fost administrat în absența toxinei, nu s-au observat efecte toxice Aceste efecte sunt atribuibile chiar anticorpului monoclonal 122 (mAb122), o constatare relevantă pentru viitoarele studii preclinice și clinice. Această lipsă de toxicitate este una dintre cerințele esențiale înainte de a se trece la studii pe modele animale complete și, ulterior, la oameni.
Cercetătorul Pilar MarcoȘeful echipei care a condus studiul insistă că ideea nu este de a ucide bacteriile, ci dezactivează mecanismele sale de virulePrin „dezarmarea” acesteia în acest fel, pacientul este protejat și, în același timp, se evită puternica presiune evolutivă exercitată de antibioticele cu spectru larg, unde supraviețuiesc variantele cele mai rezistente.
Avantajele antivirulenței față de antibioticele clasice
Terapiile antivirulente, cum ar fi cea propusă de anticorp mAb122Acestea diferă de tratamentele convenționale deoarece Nu afectează viabilitatea bacteriilorÎn schimb, acestea vizează factori de virulență specifici, în acest caz toxina piocianină. Prin faptul că nu încearcă să eradicheze microorganismul, stimulentul biologic pentru bacterii de a dezvolta mutații care să le protejeze împotriva medicamentului este redus.
Acest tip de abordare are mai multe potențiale avantaje clinicePe de o parte, ar putea permite utilizarea antibioticelor doar atunci când este absolut necesar sau în doze mai miciAcest lucru reduce riscurile asociate cu tratamentele lungi și intensive. În plus, scade probabilitatea generării unora noi. tulpini multirezistente, una dintre cele mai mari temeri legate de sănătatea publică din Europa.
În practică, un tratament bazat pe mAb122 ar fi considerat ca fiind o instrument complementar mai degrabă decât ca un înlocuitor complet pentru antibiotice. Scopul ar fi protejarea celulelor imune și menținerea sub control a virulenței infecției, oferind sistemului imunitar al pacientului - și, atunci când este necesar, altor medicamente - timp pentru a gestiona tabloul clinic.
Autorii studiului subliniază că acest tip de terapie ar putea fi util în special în pacienţii internaţi cu risc ridicat de infecție prin Pseudomonas aeruginosa, cum ar fi persoanele cu boli respiratorii cronice, pacienții cu cancer sau persoanele care sunt supuse unor proceduri chirurgicale complexe.
Efecte asupra răspunsului inflamator și pașii următori
Pe lângă analiza daunelor directe asupra celulelor imune, echipa IQAC-CSIC a evaluat modul în care anticorpul le-a afectat. mAb122 la răspunsul inflamatorPiocianina modifică producția diferitelor citokine, molecule care reglează comunicarea dintre celulele sistemului imunitar și intensitatea inflamației.
Testele au arătat că anticorpul a modificat unele dintre aceste niveluri de citokine, ceea ce sugerează că blocarea toxinei ar putea avea un impact semnificativ asupra modului în care organismul gestionează inflamația în timpul infecției. Cu toate acestea, cercetătorii subliniază că sunt necesare studii suplimentare pentru a înțelege pe deplin aceste variații și a determina dacă este posibil să se ajusteze acest răspuns inflamator într-un mod benefic.
Deocamdată, rezultatele obținute sunt într-o fază in vitroAdică, în culturi celulare și modele experimentale de laborator. Următorul pas va fi transferul acestei strategii în studii in vivo în modele animale, esențial pentru a evalua atât siguranța, cât și eficacitatea anticorpului în organisme întregi înainte de a lua în considerare studiile pe oameni.
Dacă datele sunt confirmate, abordarea mAb122 ar putea deveni o opțiune consacrată. abordare terapeutică complementară în contextul infecțiilor cauzate de bacterii multirezistente, un aspect deosebit de relevant pentru sistemele de sănătate europene, care avertizează de ani de zile cu privire la creșterea numărului de cazuri de agenți patogeni rezistenți în mediul spitalicesc.
Prin această dezvoltare, grupul de Nanobiotehnologie pentru Diagnostic de la IQAC-CSIC contribuie cu o altă piesă la puzzle-ul din lupta împotriva superbacteriilor: o... anticorp monoclonal conceput în Spania care, prin dezactivarea toxinei piocianine a Pseudomonas aeruginosaAcesta își propune să întărească apărarea pacientului, să permită o utilizare mai rațională a antibioticelor și să deschidă calea către terapii mai specifice și mai sigure împotriva infecțiilor care reprezintă în prezent o mare bătaie de cap în spitale.